Neurofibromatoses zijn genetische ziekten die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van tumoren van het zenuwstelsel. Er zijn twee hoofdvormen: neurofibromatose type 1 en neurofibromatose type 2. Deze ziekte is niet te behandelen. Alleen de complicaties worden behandeld.

Definitie

Neurofibromatose is een van de meest voorkomende genetische ziekten. Autosomaal dominant overgeërfd, maken ze vatbaar voor de ontwikkeling van tumoren van het zenuwstelsel. 

Er zijn twee hoofdvormen: neurofibromatose type 1 (NF1), ook wel de ziekte van Von Recklinghausen genoemd, en type 2 neurofibromatose, neurofibromatose genaamd, met bilateraal akoestisch neuroom. De ernst van deze twee ziekten varieert sterk. Dit zijn progressieve ziekten. 

Oorzaken 

Type 1 neurofibromatose is een genetische ziekte. Het verantwoordelijke gen, NF1, op chromosoom 17, verandert de productie van neurofibromine. Bij afwezigheid van dit eiwit ontwikkelen zich tumoren, meestal goedaardig. 

In 50% van de gevallen is het gen afkomstig van een ouder die door de ziekte is getroffen. In de andere helft van de gevallen is type 1 neurofibromatose te wijten aan een spontane genetische mutatie. 

Type 2 neurofibromatose is een genetische ziekte. Het is te wijten aan de verandering van een tumorsuppressorgen gedragen door chromosoom 22.

Diagnostisch 

De diagnose neurofibromatose is klinisch.

De diagnose neurofibromatose type 1 wordt gesteld wanneer 2 van de volgende symptomen aanwezig zijn: ten minste zes café-au-lait-vlekken van meer dan 5 mm in hun grootste diameter bij prepuberale personen en van meer dan 15 mm bij puberende personen ten minste twee neurofibromen (goedaardige niet-kankerachtige tumoren) van elk type of plexiform neurofibroom, oksel- of lieslentigines (sproeten), optisch glioom, twee knobbeltjes van Lisch, karakteristieke botlaesie zoals wigvormige dysplasie, dunner worden van de cortex van lange botten met of zonder pseudartrose, een eerstegraads familielid met NF1 volgens de bovenstaande criteria.

De diagnose neurofibromatose type 2 wordt gesteld aan de hand van verschillende criteria: aanwezigheid van bilaterale vestibulaire schwannomen (tumoren in de zenuw die het oor met de hersenen verbindt) gevisualiseerd op MRI, een van de ouders die lijdt aan NF2 en een unilaterale vestibulaire tumor of twee van de volgende: neurofibroom; meningeoom; glioom;

schwannoma (Schwann-celtumoren rond de zenuw; juveniele cataract.

De betrokken mensen 

Bijna 25 mensen in Frankrijk hebben neurofibromatose. Type 000 neurofibromatose vertegenwoordigt 1% van de neurofibromatose en komt overeen met de meest voorkomende van de autosomaal dominante ziekten met een incidentie van 95/1 tot 3 geboorten. Minder vaak voorkomende type 000 neurofibromatose treft 3 op 500 mensen. 

Risicofactoren 

Een op de twee patiënten heeft een risico om type 1 of type 2 neurofibromatose door te geven aan hun kinderen. De broers en zussen van een zieke hebben een kans van één op twee om ook getroffen te worden als een van de twee ouders de ziekte heeft.

Type 1 en type 2 neurofibtomatose veroorzaken niet dezelfde symptomen. 

Symptomen van type 1 neurofibromatose

Huid tekenen 

Huidtekens komen het meest voor: aanwezigheid van café au lait-vlekken, lichtbruin van kleur, rond of ovaal; lentigines (sproeten) onder de armen, in de liesplooi en in de nek, meer diffuse pigmentatie (donkere huid); huidtumoren (cutane neurofibromen en subcutane neurofibromen, plexiform-gemengde cutane en subcutane neurofibromen).

Neurologische manifestaties

Ze worden niet bij alle patiënten gevonden. Het kan een glioom van de optische banen zijn, hersentumoren die asymptomatisch kunnen zijn of tekenen geven zoals bijvoorbeeld een verminderde gezichtsscherpte of een uitsteeksel van de oogbol.

Eye tekenen 

Ze zijn gekoppeld aan de betrokkenheid van het oog, de oogleden of de baan. Dit kunnen knobbeltjes van Lisch zijn, kleine gepigmenteerde tumoren van de iris of plexiforme neurofibromen in de oogkas. 

Het hebben van een grote schedel (macrocefalie) komt vrij vaak voor. 

Andere tekenen van type 1 neurofibromatose:

• Leerproblemen en cognitieve stoornissen 
• Botmanifestaties, zeldzaam
• Viscerale manifestaties
• Endocriene manifestaties 
• Vasculaire manifestaties 

Symptomen van type 2 neurofibromatose 

De veelbetekenende symptomen zijn vaak gehoorverlies, tinnitus en duizeligheid, vanwege het bestaan ​​van akoestische neuromen. Het belangrijkste kenmerk van NF2 is de aanwezigheid van bilaterale vestibulaire schwannomen. 

Oogbeschadigingen komen vaak voor. De meest voorkomende oogafwijking is vroeg optredende cataract (juveniele cataract). 

Huidmanifestaties komen vaak voor: plaquetumor, schwannomen van de perifere zenuwen.

Er zijn momenteel geen specifieke behandelingen voor neurofibromatose. De behandeling bestaat uit het beheersen van de complicaties. Regelmatige monitoring in de kindertijd en op volwassen leeftijd kan deze complicaties opsporen.

Voorbeeld van behandeling van complicaties van type 1 neurofibromatose: cutane neurofibromen kunnen operatief of met laser worden verwijderd, chemotherapie wordt opgezet om progressieve gliomen van de optische banen te behandelen.

Type 2 neurofibromatose tumoren worden behandeld met chirurgie en bestralingstherapie. De belangrijkste therapeutische inzet is de behandeling van bilaterale vestibulaire schwannomen en de beheersing van het risico op doofheid. Het hersenstamimplantaat is een oplossing voor de rehabilitatie van het gehoor van patiënten die doof zijn geworden door de ziekte.

Neurofibromatose kan niet worden voorkomen. Er is ook geen manier om de manifestaties van de ziekte te voorkomen bij mensen bij mensen die het gen voor neurofibromatose type 1 en type 2 dragen. Regelmatige monitoring kan complicaties detecteren om ze te behandelen. 

De pre-implantatiediagnose maakt het mogelijk om embryo's zonder genetisch defect opnieuw te implanteren.