Cystinurie is een erfelijke afwijking in de tubulaire reabsorptie van een aminozuur, cystine, met verhoogde uitscheiding via de urine en vorming van cystinestenen in de urinewegen. Symptomen kunnen nierkoliek, urineweginfectie of nierfalen zijn. De behandeling is gebaseerd op een verhoging van de vochtinname, een aanpassing van het dieet, een alkalisering van de urine of zelfs het nemen van medicijnen om de cystine op te lossen.

Cystinurie is een zeldzame erfelijke nieraandoening die overmatige uitscheiding van cystine in de urine veroorzaakt. Dit aminozuur, dat zeer slecht oplosbaar is in de urine, vormt vervolgens kristallen, die samenklonteren tot stenen in:

• kelken van de nieren;
• de pyelons of het bekken, dat wil zeggen de gebieden waar urine wordt verzameld en vervolgens uit de nier wordt afgevoerd;
• de urineleiders, dit zijn de lange, smalle kanalen die urine van de nieren naar de blaas transporteren;
• de blaas;
• urinebuis.

De vorming van deze cystinestenen – of lithiasis – kan leiden tot chronische nierziekte.

De prevalentie van cystinurie varieert sterk per etniciteit, variërend van 1 op 2 in de Libanees-joodse bevolking - de populatie met de hoogste frequentie - tot 500 op 1 in Zweden. De totale gemiddelde prevalentie wordt geschat op 100 op de 000 mensen. Mannen worden over het algemeen meer getroffen dan vrouwen.

Cystinurie manifesteert zich op elke leeftijd. Mannen hebben over het algemeen een ernstiger ziekte. Het verschijnen van nierstenen vóór de leeftijd van drie jaar komt vaker voor bij jongens. Berekeningen zijn bilateraal in meer dan 75% van de gevallen en komen terug in meer dan 60% van de gevallen, met een grotere frequentie bij mannen. Hoewel het slechts 1 tot 2% van de volwassen stenen uitmaakt, is het de meest voorkomende genetische lithiasis en is het verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de kinderstenen.

Cystinurie wordt veroorzaakt door een erfelijke afwijking van de niertubuli, wat resulteert in een verminderde proximale tubulaire renale reabsorptie van cystine en een verhoogde cystineconcentratie in de urine.

Er zijn twee genetische afwijkingen die de meeste gevallen van cystinurie veroorzaken:

• homozygote mutaties van het SLC3A1-gen (2p21) betrokken bij type A cystinurie;
• homozygote mutaties in het SLC7A9-gen (19q13.11) betrokken bij type B cystinurie.

Deze genen coderen voor eiwitten die samen een heterodimeer vormen dat verantwoordelijk is voor het transport van cystine in de proximale tubulus. Een afwijking in een van deze eiwitten resulteert in transporterdisfunctie.

Omdat deze genen recessief zijn, moeten mensen met deze ziekte twee abnormale genen hebben geërfd, één van elke ouder. Een persoon die slechts één abnormaal gen heeft, kan meer dan normale hoeveelheid cystine in de urine uitscheiden, maar niet genoeg om cystine-stenen te vormen. Er is geen verband tussen het "genotype" (cystinurie A of cystinurie B) en de vroegrijpheid of ernst van de symptomen.

Hoewel symptomen van cystinurie bij zuigelingen kunnen optreden, verschijnen de eerste symptomen vóór de leeftijd van 20 bij ongeveer 80% van de patiënten, en gemiddeld rond de 12 jaar bij meisjes en 15 jaar bij jongens.

Vaak is het eerste symptoom een ​​intense pijn, die kan gaan tot de aanval van "nierkoliek", veroorzaakt door een spasme van de urineleider, op de plaats waar de steen opgesloten zit. Urinewegstenen kunnen ook leiden tot:

• aanhoudende lage rug- of buikpijn;
• hematurie, dat wil zeggen de aanwezigheid van bloed in de urine;
• eliminatie van kleine stenen in de urine (vooral bij zuigelingen).

Ze kunnen ook een plaats worden waar bacteriën zich ophopen en een urineweginfectie of, zeldzamer, nierfalen veroorzaken.

Bij zeer zeldzame kinderen kan cystinurie gepaard gaan met neurologische afwijkingen zoals neonatale hypotonie, toevallen of ontwikkelingsachterstand. Dit zijn complexe syndromen als gevolg van "deleties", dat wil zeggen het verlies van een DNA-fragment dat verschillende genen draagt ​​die grenzen aan het SLC3A1-gen op chromosoom 2.

Behandeling van cystinurie omvat het voorkomen van de vorming van cystinestenen door lage concentraties van dit aminozuur in de urine te houden.

Verhoogde vochtinname

Hiervoor moet men een hoeveelheid vloeistof drinken die voldoende is om minimaal 3 tot 4 liter urine per dag te produceren. Omdat het risico op steenvorming 's nachts groter is, omdat je niet drinkt en er minder urine wordt geproduceerd, is het aan te raden om voor het slapengaan wat te drinken. Bij zuigelingen kan het nodig zijn om 's avonds drankjes te nemen een neussonde of een gastrostomie aan te brengen.

Dieet met weinig eiwitten en zout en veel alkaliserende voedingsmiddelen

Een dieet met weinig methionine, een voorloper van cysteïne, verlaagt de uitscheiding van cystine via de urine. Methionine is een essentieel aminozuur, dus verwijdering ervan is niet mogelijk, maar de inname ervan kan beperkt zijn. Hiervoor is het een kwestie van het elimineren van voedingsmiddelen die zeer rijk zijn aan methionine, zoals gedroogde kabeljauw, paardenvlees of zelfs rivierkreeft en gruyère, en het beperken van de consumptie van vlees, vis, eieren tot 120-150 gram per dag. en kazen. Het eiwitarme dieet wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten.

Het verhogen van de inname van alkaliserende voedingsmiddelen zoals aardappelen, groene of kleurrijke groenten en bananen, samen met minder zoutinname, kan ook helpen de concentratie van cystine in de urine te verminderen. In feite verhoogt de urinaire excretie van natrium die van cystine. Zo kan bij sommige patiënten de uitscheiding van cystine via de urine met 50% afnemen door de natriuminname via de voeding te verminderen tot 50 mmol/dag.

Geneesmiddelen om urine te alkaliseren

Aangezien cystine gemakkelijker oplost in alkalische, dwz basische, urine dan in zure urine, kan het worden aanbevolen om de urine minder zuur te maken en daardoor de oplosbaarheid van cystine te verhogen, en dus het volgende te nemen:

• alkalische wateren;
• 6 tot 8 gram kaliumcitraat per dag in 1,5 tot 2 liter water;
• 8 tot 16 gram kaliumbicarbonaat per dag in 2 tot 3 liter water;
• of anders acetazolamide 5 mg/kg (tot 250 mg) oraal voor het slapengaan.

Geneesmiddelen om cystine op te lossen

Als er ondanks deze maatregelen toch stenen blijven ontstaan, kunnen de volgende medicijnen worden gegeven:

• penicillamine (7,5 mg/kg oraal 4 maal/dag bij jonge kinderen en 125 mg tot 0,5 g oraal 4 maal/dag bij oudere kinderen);
• tiopronine (100 tot 300 mg oraal 4 maal / dag);
• of captopril (0,3 mg/kg oraal 3 maal/dag).

Deze medicijnen reageren met cystine en houden het in een vorm die tot vijftig keer beter oplosbaar is dan cystine zelf.

Urologisch beheer

Het beheer van stenen die niet spontaan verdwijnen, vereist urologische technieken voor de behandeling van lithiasis. De uroloog kan, afhankelijk van elke situatie, de minst ingrijpende procedures gebruiken, zoals ureterorenoscopie of percutane nefrolithotomie.