De ziekte van Krabbe is een erfelijke ziekte die de zenuwen van het zenuwstelsel aantast. Het treft ongeveer 1 op de 100 mensen en komt meestal voor bij baby's. Het wordt veroorzaakt door de storing van een enzym dat schade aan de myelineschede tot gevolg heeft.

Definitie

De ziekte van Krabbe is een erfelijke aandoening die de omhulling vernietigt die de zenuwcellen (myeline) van het centrale (hersenen en ruggenmerg) en perifere zenuwstelsel omringt.

In de meeste gevallen ontwikkelen de tekenen en symptomen van de ziekte van Krabbe zich bij baby's vóór de leeftijd van 6 maanden, wat gewoonlijk de dood tot gevolg heeft op de leeftijd van 2 jaar. Wanneer het zich ontwikkelt bij oudere kinderen en volwassenen, kan het verloop van de ziekte sterk variëren.

Er is geen remedie voor de ziekte van Krabbe en de behandeling is gericht op ondersteunende zorg. Stamceltransplantatiemethoden hebben echter enig succes opgeleverd bij zuigelingen die worden behandeld voordat de symptomen beginnen en bij sommige oudere kinderen en volwassenen.

De ziekte van Krabbe treft ongeveer 1 op de 100 mensen. De infantiele vorm is goed voor 000% van de gevallen in populaties van Noord-Europa. Het is ook bekend als globoïde celleukodystrofie.

Oorzaken van de ziekte van Krabbe

De ziekte van Krabbe wordt veroorzaakt door een mutatie in een bepaald gen (GALC) dat een specifiek enzym (galactocerebrosidase) produceert. De afwezigheid van dit enzym veroorzaakt door de mutatie leidt tot de accumulatie van producten (galactolipiden) die de oligodendrocyten vernietigen - cellen die aan de basis liggen van de vorming van myeline. Het daaropvolgende verlies van myeline (een fenomeen dat demyelinisatie wordt genoemd) verhindert dat zenuwcellen berichten verzenden en ontvangen.

Wie wordt het meest getroffen?

De genmutatie geassocieerd met de ziekte van Krabbe veroorzaakt de ziekte alleen als de patiënt beide gemuteerde kopieën van het gen heeft geërfd van de ouders. Een ziekte die het gevolg is van twee gemuteerde kopieën wordt een autosomaal recessieve aandoening genoemd.

Als elke ouder een gemuteerde kopie van het gen heeft, is het risico voor een kind als volgt:

• Een risico van 25% om twee gemuteerde kopieën te erven, wat tot de ziekte zou leiden.
• Een risico van 50% om te erven van een enkele gemuteerde kopie. Het kind is dan wel drager van de mutatie, maar ontwikkelt de ziekte niet.
• Een risico van 25% om twee normale kopieën van het gen te erven.

Diagnose van de ziekte van Krabbe

In sommige gevallen wordt de ziekte van Krabbe bij pasgeborenen gediagnosticeerd met screeningstests voordat de symptomen verschijnen. In de meeste gevallen wordt het begin van de symptomen echter eerst geactiveerd vóór een test, waarna mogelijke oorzaken worden onderzocht.

Laboratoriumtests

Een bloedmonster en een biopsie (klein huidmonster) worden naar een laboratorium gestuurd om het activiteitsniveau van het GALC-enzym te beoordelen. Een zeer laag niveau of nul activiteitsniveau kan wijzen op de aanwezigheid van de ziekte van Krabbe.

Hoewel de resultaten een arts helpen een diagnose te stellen, leveren ze geen bewijs van hoe snel de ziekte kan vorderen. Een zeer lage GALC-activiteit betekent bijvoorbeeld niet noodzakelijk dat de ziekte snel zal vorderen.

Elektro-encefalogram (EEG)

Een abnormaal EEG kan de hypothese van een ziekte versterken.

Beeldvormingstests

Uw arts kan een of meer beeldvormende tests bestellen die verlies van myeline in aangetaste delen van de hersenen kunnen detecteren. Deze testen omvatten:

• Magnetic Resonance Imaging, een technologie die gebruikmaakt van radiogolven en een magnetisch veld om gedetailleerde 3D-beelden te produceren.
• Computertomografie, een gespecialiseerde radiologietechnologie die tweedimensionale beelden produceert.
• De studie van zenuwgeleiding, die meet hoe snel zenuwen een bericht kunnen verzenden. Wanneer de myeline die de zenuwen omringt is aangetast, is de zenuwgeleiding langzamer.

Genetische test

Een genetische test kan worden gedaan met een bloedmonster om een ​​diagnose te bevestigen.

Genetische tests om het risico op het krijgen van een kind met de ziekte van Krabbe te beoordelen, kunnen in bepaalde situaties worden overwogen:

• Als de ouders drager zijn, kunnen ze prenataal genetisch testen bestellen om te bepalen of hun kind de ziekte waarschijnlijk zal ontwikkelen.
• Of een of beide ouders waarschijnlijk drager zijn van een GALC-genmutatie vanwege een bekende familiegeschiedenis van de ziekte van Krabbe.
• Als bij een kind de ziekte van Krabbe wordt vastgesteld, kan een gezin genetische tests overwegen om hun andere kinderen te identificeren die de ziekte later in het leven zouden kunnen krijgen.
• Bekende dragers die in-vitrofertilisatie gebruiken, kunnen vóór implantatie genetische tests aanvragen.

Pasgeboren screening

In sommige staten maakt een test voor de ziekte van Krabbe deel uit van een standaardreeks beoordelingen voor pasgeborenen. De eerste screeningstest meet de activiteit van het GALC-enzym. Als de activiteit van het enzym laag is, worden vervolg-GALC-tests en genetische tests uitgevoerd. Het gebruik van screeningstesten bij pasgeborenen is relatief nieuw.

Evolutie en complicaties mogelijk

Bij kinderen met gevorderde ziekte van Krabbe kunnen zich een aantal complicaties voordoen, waaronder infecties en ademhalingsmoeilijkheden. In de latere stadia van de ziekte raken kinderen gehandicapt, blijven ze in bed en komen ze in een vegetatieve toestand terecht.

De meeste kinderen die de ziekte van Krabbe in de kindertijd ontwikkelen, sterven vóór de leeftijd van 2, meestal door ademhalingsfalen of complicaties door volledig verlies van mobiliteit en een duidelijke afname van de spierspanning. Kinderen die de ziekte later in de kindertijd ontwikkelen, hebben mogelijk een wat langere levensverwachting, meestal tussen de twee en zeven jaar na de diagnose.

De eerste tekenen en symptomen van de ziekte van Krabbe in de vroege kinderjaren kunnen lijken op verschillende ziekten of ontwikkelingsproblemen. Daarom is het belangrijk om een ​​snelle en nauwkeurige diagnose te krijgen als uw kind tekenen of symptomen van de ziekte heeft.

De tekenen en symptomen die het meest worden geassocieerd met oudere kinderen en volwassenen zijn niet specifiek voor de ziekte van Krabbe en vereisen een tijdige diagnose.

De vragen die de arts zal stellen over de symptomen zijn als volgt:

• Welke tekenen of symptomen heb je opgemerkt? Wanneer zijn ze begonnen?
• Zijn deze tekenen of symptomen in de loop van de tijd veranderd?
• Heeft u veranderingen in de aandacht van uw kind opgemerkt?
• Heeft uw kind koorts gehad?
• Heb je ongebruikelijke of overmatige prikkelbaarheid opgemerkt?
• Heb je veranderingen in eetgewoonten opgemerkt?

Vragen, vooral voor oudere kinderen of volwassenen, kunnen zijn:

• Heeft uw kind veranderingen in zijn schoolprestaties ervaren?
• Had u moeite met normale taken of werkgerelateerde taken?
• Wordt uw kind behandeld voor een ander medisch probleem?
• Is uw kind onlangs begonnen met een nieuwe behandeling?

In de meeste gevallen verschijnen de tekenen en symptomen van de ziekte van Krabbe in de eerste paar maanden na de geboorte. Ze beginnen geleidelijk en worden geleidelijk erger.

De tekenen en symptomen die vaak voorkomen bij het begin van de ziekte (tussen twee en zes maanden na het leven) zijn als volgt:

• Voedingsproblemen
• Onverklaarbare kreten
• Extreme prikkelbaarheid
• Koorts zonder tekenen van infectie
• Verminderde waakzaamheid
• Vertragingen in ontwikkelingsstadia
• Spiertrekkingen
• Slechte hoofdcontrole
• Vaak braken

Naarmate de ziekte vordert, worden de tekenen en symptomen ernstiger. Ze kunnen zijn:

• Abnormale ontwikkeling
• Progressief verlies van gehoor en zicht
• Stijve en strakke spieren
• Geleidelijk verlies van het vermogen om te slikken en te ademen

Wanneer de ziekte van Krabbe zich later in de kindertijd (1 tot 8 jaar) of in de volwassenheid (na 8 jaar) ontwikkelt, kunnen tekenen en symptomen sterk variëren en omvatten:

• Progressief verlies van gezichtsvermogen met of zonder perifere neuropathie
• Moeite met lopen (ataxie)
• Paresthesie met branderig gevoel
• Verlies van handvaardigheid
• Spierzwakte

Als algemene regel geldt dat hoe vroeger de aanvang van de ziekte van Krabbe is, hoe sneller de ziekte vordert.

Sommige mensen die tijdens de adolescentie of volwassenheid worden gediagnosticeerd, kunnen minder ernstige symptomen hebben, waarbij spierzwakte een primaire aandoening is. Ze hebben mogelijk geen enkele verandering in hun cognitieve vaardigheden.

Het is belangrijk om het kind te laten volgen om zijn ontwikkeling te volgen, met name:

• zijn groei
• Zijn spierspanning
• Zijn spierkracht
• zijn coördinatie
• zijn houding
• Hun zintuiglijke capaciteiten (zien, horen en voelen)
• zijn dieet

Voor zuigelingen die al symptomen van de ziekte van Krabbe hebben ontwikkeld, is er momenteel geen behandeling die het verloop van de ziekte kan veranderen. De behandeling is daarom gericht op het beheersen van symptomen en het bieden van ondersteunende zorg.

Interventies omvatten:

• anticonvulsiva om aanvallen te beheersen;
• medicijnen om spierspasticiteit en prikkelbaarheid te verlichten;
• fysiotherapie om de verslechtering van de spiertonus te minimaliseren;
• toevoer van voedingsstoffen, bijvoorbeeld door een maagsonde te gebruiken om vloeistoffen en voedingsstoffen rechtstreeks in de maag af te geven.

Interventies voor oudere kinderen of volwassenen met mildere vormen van de ziekte kunnen zijn:

• fysiotherapie om de verslechtering van de spiertonus te minimaliseren;
• ergotherapie om zoveel mogelijk zelfstandigheid te bereiken bij dagelijkse bezigheden;
• transplantatie van hematopoëtische stamcellen die myeline kunnen behouden door GALC-enzymen te produceren. Ze zijn afkomstig van navelstrengbloed, donorbeenmerg of circulerende bloedstamcellen.

Deze therapie kan de resultaten bij zuigelingen verbeteren als de behandeling wordt gestart voordat de symptomen beginnen, dat wil zeggen wanneer een diagnose wordt gesteld nadat een pasgeboren screening is getest. Zuigelingen die nog geen symptomen hebben en een stamceltransplantatie ondergaan, hebben een langzamere progressie van de ziekte. Ze hebben echter nog steeds aanzienlijke moeite met spreken, lopen en andere motorische vaardigheden.

Oudere kinderen en volwassenen met milde symptomen kunnen ook baat hebben bij deze behandeling.