De ziekte van steenman, of progressieve ossificerende fibrodysplasie (FOP) is een zeer zeldzame en ernstig invaliderende genetische ziekte. De spieren en pezen van de getroffen mensen verstarren geleidelijk: het lichaam wordt geleidelijk opgesloten in een botmatrix. Er is momenteel geen remedie, maar de ontdekking van het gewraakte gen heeft de weg vrijgemaakt voor veelbelovend onderzoek.

Definitie

Progressieve ossificerende fibrodysplasie (PFO), beter bekend onder de naam Stone Man Disease, is een ernstig verlammende erfelijke ziekte. Het wordt gekenmerkt door aangeboren misvormingen van de grote tenen en door progressieve ossificatie van bepaalde extraskeletale zachte weefsels.

Deze ossificatie zou heterotopisch zijn: kwalitatief normaal bot wordt gevormd waar het niet bestaat, in dwarsgestreepte spieren, pezen, ligamenten en bindweefsels die fascia's en aponeurosen worden genoemd. Oogspieren, middenrif, tong, keelholte, strottenhoofd en gladde spieren worden gespaard.

De ziekte van steenman ontwikkelt zich in opflakkeringen, die de mobiliteit en onafhankelijkheid geleidelijk verminderen, wat leidt tot ankylose van de gewrichten en misvormingen.

Oorzaken

Het gen in kwestie, gelegen op het tweede chromosoom, werd in april 2006 ontdekt. ​​Het heet ACVR1 / ALK2 en regelt de aanmaak van een eiwitreceptor waaraan groeifactoren die botvorming stimuleren binden. Een enkele mutatie – één “letter” “fout” in de genetische code – is voldoende om de ziekte te veroorzaken.

In de meeste gevallen komt deze mutatie sporadisch voor en wordt niet doorgegeven aan het nageslacht. Er is echter een klein aantal erfelijke gevallen bekend.

Diagnostisch

De diagnose is gebaseerd op lichamelijk onderzoek, aangevuld met standaardröntgenfoto's die botafwijkingen laten zien. 

Een medisch genetisch consult is nuttig om te profiteren van de moleculaire studie van het genoom. Dit maakt het mogelijk om de betreffende mutatie te identificeren en te profiteren van adequate erfelijkheidsadvisering. Inderdaad, als de klassieke vormen van deze pathologie altijd gekoppeld zijn aan dezelfde mutatie, blijven atypische vormen geassocieerd met andere mutaties mogelijk.

Prenatale screening is nog niet beschikbaar.

De betrokken mensen

FOP treft wereldwijd minder dan één op de 2 miljoen mensen (2500 gevallen gediagnosticeerd volgens de Association FOP France), zonder onderscheid naar geslacht of etniciteit. In Frankrijk maken vandaag 89 mensen zich zorgen.

De tekenen van de ziekte beginnen progressief. 

Misvormingen van de grote tenen

Bij de geboorte zijn kinderen normaal, behalve de aanwezigheid van aangeboren afwijkingen van de grote tenen. Meestal zijn deze kort en naar binnen afgebogen ("valse hallux valgus"), als gevolg van een misvorming die het 1e middenvoetsbeentje aantast, het lange bot van de voet dat gearticuleerd is met de eerste falanx.

Deze misvorming kan worden geassocieerd met een monofalangisme; soms is dit ook het enige teken van de ziekte. 

duwt

De opeenvolgende ossificaties van spieren en pezen treden meestal op in de eerste twintig levensjaren, na een progressie van het bovenlichaam naar beneden en van de rug naar het voorste gezicht. Ze worden voorafgegaan door het verschijnen van min of meer harde, pijnlijke en inflammatoire zwelling. Deze opflakkeringen van ontstekingen kunnen worden versneld door trauma (letsel of directe shock), intramusculaire injectie, virale infectie, spierstrekking of zelfs vermoeidheid of stress.

Andere anomalieën

Botafwijkingen zoals abnormale botproductie in de knieën of versmelting van de halswervels komen soms voor in de vroege jaren.

Gehoorverlies kan optreden vanaf de puberteit.

Stap

De vorming van een "tweede skelet" vermindert geleidelijk de mobiliteit. Bovendien kunnen ademhalingscomplicaties optreden als gevolg van progressieve ossificatie van de intercostale en rugspieren en misvormingen. Het verlies van mobiliteit verhoogt ook het risico op trombo-embolische voorvallen (flebitis of longembolie).

De gemiddelde levensverwachting ligt rond de 40 jaar.

Op dit moment is er geen curatieve behandeling beschikbaar. De ontdekking van het gen in kwestie zorgde echter voor een grote vooruitgang in het onderzoek. De onderzoekers onderzoeken met name een veelbelovende therapeutische route, die het mogelijk zou maken om de mutatie van het gen tot zwijgen te brengen met behulp van de interfererende RNA-techniek.

Symptomatische behandeling

Binnen de eerste 24 uur na een uitbraak kan een behandeling met hoge doses corticosteroïden worden gestart. Het wordt gedurende 4 dagen toegediend en kan patiënten enige verlichting bieden door de intense ontstekings- en oedemateuze reactie die in de vroege stadia van de ziekte wordt waargenomen, te verminderen.

Pijnstillers en spierverslappers kunnen helpen bij hevige pijn.

Patiëntenondersteuning

Alle noodzakelijke menselijke en technische hulpmiddelen moeten worden geïmplementeerd om mensen die lijden aan de ziekte van de stenen man een maximale autonomie te laten behouden en educatief dan professioneel te integreren.

Helaas is het niet mogelijk om het ontstaan ​​van FOP te voorkomen. Maar er kunnen voorzorgsmaatregelen worden genomen om de ontwikkeling ervan te vertragen.

Profylaxe van recidieven

Zowel voorlichting als aanpassingen aan de omgeving moeten gericht zijn op het voorkomen van blessures en vallen. Voor jonge kinderen kan het dragen van een helm worden aanbevolen. 

Mensen die aan de steenmanziekte lijden, moeten ook blootstelling aan virale infecties vermijden en zeer voorzichtig zijn met hun mondhygiëne, omdat invasieve tandheelkundige zorg opflakkeringen kan veroorzaken.

Elke invasieve medische ingreep (biopten, chirurgische ingrepen, enz.) is verboden, behalve in uiterste noodzaak. Ook intramusculaire injecties (vaccins, enz.) zijn uitgesloten.

Fysieke therapieën

De mobilisatie van het lichaam door zachte bewegingen helpt om het verlies van mobiliteit tegen te gaan. Vooral zwembadrevalidatie kan nuttig zijn.

Ademhalingstrainingstechnieken zijn ook nuttig om verslechtering van de luchtwegen te voorkomen.

Andere maatregelen

• Gehoorbewaking
• Preventie van flebitis (verheven onderste ledematen bij liggen, compressiekousen, lage dosis aspirine na de puberteit)