De ziekte van Pompe is de naam die gewoonlijk wordt gegeven aan "type II glycogenose (GSD II)".

Deze pathologie wordt gekenmerkt door een abnormale ophoping van glycogeen in de weefsels.

Dit glycogeen is een polymeer van glucose. Het is een koolhydraat dat wordt gevormd uit lange ketens van glucosemoleculen, die de belangrijkste opslag van glucose in het lichaam vormen en dus een belangrijke energiebron voor de mens vormen.

Er bestaan ​​verschillende vormen van de ziekte, afhankelijk van de symptomen en de chemische moleculen die in de weefsels worden aangetroffen. Van bepaalde enzymen wordt gedacht dat ze verantwoordelijk zijn voor deze abnormale ophoping van glycogeen. Deze omvatten de glucose-6-fosfatase, In deAmylo-(1-6)-glucosidase maar vooral vana-1-4-glucosidase. (1)

Dit komt omdat het laatste enzym in een zure vorm in het lichaam wordt aangetroffen en in staat is glycogeen te hydrolyseren (een chemische stof door water te vernietigen) tot eenheden glucose. Deze moleculaire activiteit leidt daarom tot een intralysosomale (intracellulaire organel in eukaryote organismen) ophoping van glycogeen.

Deze α-1,4-glucosidasedeficiëntie komt alleen tot uiting in bepaalde organen, en met name de hart- en skeletspier. (2)

De ziekte van Pompe leidt tot beschadiging van het skelet en de ademhalingsspieren. Hypertrofische hartziekte (verdikking van de hartstructuur) wordt er vaak mee geassocieerd.

Deze ziekte treft volwassenen meer. De symptomen die gepaard gaan met de volwassen vorm verschillen echter van de symptomen die gepaard gaan met de infantiele vorm. (2)

Het is een erfelijke pathologie door autosomaal recessieve overdracht.

Het gen dat codeert voor het α-1,4-glucosidase-enzym wordt gedragen door een autosoom (niet-seksueel chromosoom) en de recessieve persoon moet twee identieke allelen hebben om de fenotypische kenmerken van de ziekte tot uitdrukking te brengen.

De ziekte van Pompe wordt daarom gekenmerkt door een ophoping van glycogeen in de lysosomen van de skeletspieren en het hart. Deze pathologie kan echter ook andere delen van het lichaam aantasten: de lever, de hersenen of het ruggenmerg.

De symptomen zijn ook verschillend, afhankelijk van het getroffen onderwerp.

– De vorm die de pasgeborene treft, wordt voornamelijk gekenmerkt door hypertrofische hartziekte. Het is een hartaanval met verdikking van de spierstructuur.

– De infantiele vorm verschijnt meestal tussen de 3 en 24 maanden. Deze vorm wordt met name bepaald door ademhalingsstoornissen of zelfs ademhalingsfalen.

– De volwassen vorm wordt op zijn beurt uitgedrukt door progressieve cardiale betrokkenheid. (3)

De belangrijkste symptomen van type II glycogenose zijn:

– spieruitputting in de vorm van spierdystrofieën (zwakte en degeneratie van de spiervezels die hun volume verliezen) of myopathieën (reeks ziekten die de spieren aantasten), wat resulteert in chronische vermoeidheid, pijn en spierzwakte. De spieren die door deze ziekte worden aangetast, zijn zowel bewegings-, ademhalings- als hartspieren.

– een onvermogen voor het organisme om het glycogeen dat zich in het lysosoom heeft opgehoopt af te breken. (4)

De ziekte van Pompe is een erfelijke ziekte. De overdracht van deze pathologie is autosomaal recessief. Het is dus de overdracht van een gemuteerd gen (GAA), gelokaliseerd op een autosoom (niet-seksueel chromosoom) op chromosoom 17q23. Bovendien moet de recessieve persoon het gemuteerde gen in tweevoud bevatten om een ​​fenotype te ontwikkelen dat verband houdt met deze ziekte. (2)

Erfelijke overdracht van dit gemuteerde gen resulteert in een deficiëntie van het enzym α-1,4-glucosidase. Dit glucosidase is deficiënt, dus glycogeen kan niet worden afgebroken en hoopt zich vervolgens op in de weefsels.

De risicofactoren voor het ontwikkelen van de ziekte van Pompe liggen uitsluitend in het ouderlijke genotype. Aangezien de oorsprong van deze pathologie autosomaal recessieve overerving is, vereist het dat beide ouders het gemuteerde gen dragen dat codeert voor een enzymatische deficiëntie en dat elk van deze genen in de cellen van de pasgeborene wordt aangetroffen, zodat de ziekte uitbreekt.

De prenatale diagnose is daarom interessant om de mogelijke risico's te kennen dat het kind een dergelijke ziekte ontwikkelt.

De diagnose van de ziekte van Pompe moet zo snel mogelijk worden gesteld.

De vroege infantiele vorm is snel detecteerbaar door een aanzienlijke vergroting van de hartspier. De diagnose van deze vorm van de ziekte moet daarom dringend worden gesteld en de behandeling moet zo snel mogelijk worden ingesteld. In deze context komt de vitale prognose van het kind inderdaad snel in beeld.

Voor de "late" vorm van kindertijd en volwassenen lopen patiënten het risico afhankelijk te worden (rolstoel, ademhalingshulp, enz.) zonder behandeling. (4)

De diagnose is voornamelijk gebaseerd op een bloedtest en een specifieke genetische test voor de ziekte.

Biologische screening bestaat uit het aantonen van een enzymatisch tekort.

Een prenatale diagnose is ook mogelijk. Het is een maat voor de enzymatische activiteit in het kader van een trofoblastbiopsie (cellaag bestaande uit fibroblasten die in de derde maand van de zwangerschap de placenta vormen). Of door het identificeren van specifieke mutaties in foetale cellen bij de getroffen persoon. (2)

Enzymvervangende therapie kan worden voorgeschreven aan een patiënt met de ziekte van Pompe. Dit is alglucosidase-α. Deze behandeling met recombinant-enzymen is effectief voor de vroege vorm, maar het is niet bewezen dat het van voordeel is bij de latere vormen. (2)