Fenylketonurie is een ziekte die wordt gekenmerkt door de niet-assimilatie (of niet-metabolisatie) van fenylalanine.

Fenylalanine is een essentieel aminozuur met een fundamentele rol in het zenuwstelsel door de schildklier te stimuleren. Het is ook een intellectueel stimulerend middel. Dit aminozuur wordt niet door het lichaam gesynthetiseerd en moet daarom worden geleverd by voedsel. Fenylalanine is namelijk een van de bestanddelen van alle voedingsmiddelen die rijk zijn aan eiwitten van dierlijke en plantaardige oorsprong: vlees, vis, ei, soja, melk, kaas, enz.

Het is een zeldzame genetische en erfelijke ziekte die zowel meisjes als jongens treft, zonder bijzonder overwicht.

Als de ziekte niet zeer vroeg wordt ontdekt voor een snelle behandeling, kan een accumulatie van deze stof optreden in het lichaam en in het bijzonder in het zenuwstelsel. Te veel fenylalanine in de zich ontwikkelende hersenen is giftig.

De overtollige fenylalanine die in het lichaam aanwezig is, wordt afgevoerd door het nierstelsel en wordt daarom in de urine van de patiënt aangetroffen in de vorm van fenylketonen. (2)

In Frankrijk wordt bij de geboorte systematisch een screeningstest op fenylalanine uitgevoerd: de Guthrie-test.

De prevalentie (aantal mensen met de ziekte in een populatie op een bepaald moment), hangt af van het betreffende land en kan variëren tussen 1 / 25 en 000 / 1.

In Frankrijk is de prevalentie van fenylketonurie 1 / 17. (000)

Deze ziekte wordt behandeld met een eiwitarm dieet om het gehalte aan fenylalanine in het lichaam van de patiënt te verlagen en hersenbeschadiging te beperken.

Vroegtijdige behandeling van de ziekte voorkomt meestal de ontwikkeling van symptomen.

Bovendien heeft een late behandeling die leidt tot een accumulatie van dit molecuul in de hersenen bijzondere gevolgen: (3)

- leer moeilijkheden;

– gedragsstoornissen;

– epileptische stoornissen;

– eczeem.

Drie vormen van de ziekte zijn aangetoond na bloedonderzoek bij de geboorte: (2)

– typische fenylketonurie: met fenylalaninemie (niveau van fenylalanine in het bloed) hoger dan 20 mg / dl (of 1 μmol / l);

– atypische fenylketonurie: met een gehalte tussen 10 en 20 mg/dl (of 600-1 µmol/l);

– Permanente matige hyperfenylalaninemie (HMP) waarbij de fenylalaninemie minder is dan 10 mg/dl (of 600 μmol/l). Deze vorm van de ziekte is niet ernstig en vereist slechts een eenvoudige controle om verergering te voorkomen.

Systematische screening bij de geboorte maakt het in de meeste gevallen mogelijk om het optreden van typische ziektesymptomen te beperken.

De behandeling van de ziekte is gebaseerd op een eiwitarm dieet en monitoring van fenylalaninemie helpt ook de ophoping van fenylalanine in het lichaam en vooral in de hersenen te voorkomen. (2)

In het geval dat de neonatale diagnose niet wordt gesteld, verschijnen de symptomen van fenylketonurie snel na de geboorte en kunnen ze meer of minder ernstig zijn, afhankelijk van de vorm van de ziekte.

Deze symptomen worden gekenmerkt door:

– een achterstand in de mentale ontwikkeling van het kind;

– een vertraging in de groei;

– microcefalie (abnormaal kleine schedelomvang);

– stuiptrekkingen en tremoren;

– eczeem;

– braken;

– gedragsstoornissen (hyperactiviteit);

- motorische stoornissen.

Bij hyperfenylalaninemie zijn mutaties mogelijk in het gen dat codeert voor een co-factor voor de omzetting van fenylalanine in tyrosine (co-factor BHA). Deze stoornissen in de productie van tyrosine leiden tot:

– lichte huid;

- blond haar.

Fenylalanine is een erfelijke genetische ziekte. Het resulteert in autosomaal recessieve overerving. Deze wijze van overdracht betreft een autosoom (niet-seksueel chromosoom) en recessiefheid resulteert in de noodzaak dat de patiënt twee kopieën van het gemuteerde allel heeft om het zieke fenotype te ontwikkelen. (4)

De oorsprong van de ziekte is de mutatie van het PAH-gen (12q22-q24.2). Dit gen codeert voor een enzym dat hydrolyse (afbraak van een stof door water) mogelijk maakt: fenylalaninehydroxylase.

Het gemuteerde gen resulteert dus in een vermindering van de activiteit van fenylalanine-hydroxylase en daarom wordt fenylalanine uit voedsel niet effectief door het lichaam verwerkt. Het niveau van dit aminozuur in het bloed van de getroffen persoon wordt daarom verhoogd. Na de toename van deze hoeveelheid fenylalanine in het lichaam, zal de opslag ervan plaatsvinden in verschillende organen en/of weefsels, met name in de hersenen. (4)

Andere mutaties zijn aangetoond in de relatie met de ziekte. Dit zijn modificaties op het niveau van de genen die coderen voor BHA (co-factor voor de omzetting van fenylalanine in tyrosine) en hebben met name betrekking op de vorm van hyperfenylalaninemie. (1)

De risicofactoren die verband houden met de ziekte zijn genetisch bepaald. In feite vindt de overdracht van deze ziekte plaats via een autosomaal recessieve overdracht. Ofwel, dat de aanwezigheid van de twee allelen die voor het gen zijn gemuteerd, in het individu aanwezig moet zijn om de ziekte te ontwikkelen.

In die zin moet elke ouder van het zieke individu een kopie van het gemuteerde gen hebben. Omdat het een recessieve vorm is, vertonen ouders met slechts één kopie van het gemuteerde gen geen symptomen van de ziekte. Desalniettemin zijn ze nodig, tot 50% elk, om elk een gemuteerd gen door te geven aan het nageslacht. Als de vader en de moeder van het kind elk een gemuteerd gen overdragen, zal de proefpersoon dus de twee gemuteerde allelen hebben en dan het zieke fenotype ontwikkelen. (4)

De diagnose fenylketonurie wordt voornamelijk gesteld via het geboortescreeningprogramma: systematische screening van pasgeborenen. Dit is de Guthrie-test.

 Deze test wordt als positief beschouwd als het gehalte aan fenylalanine in het bloed hoger is dan 3 mg/dl (of 180 µmol/l). In het kader van overmatige fenylalaninemie wordt een tweede bloedonderzoek uitgevoerd in een gespecialiseerd centrum om de aanwezigheid van fenylketonurie te bevestigen. Als het niveau van fenylalanine tijdens de tweede dosering nog steeds hoger is dan 3 mg / dl en er geen andere mogelijk verantwoordelijke ziekte is vastgesteld, wordt de diagnose gesteld. (2)

De diagnose van deze ziekte moet worden onderscheiden van die van BH4-deficiëntie. Dit laatste is inderdaad bijzonder kenmerkend voor hyperfenylalaninemie en vereist slechts een eenvoudige controle. Terwijl de detectie van de aanwezigheid van fenylketonurie bij de patiënt een speciale behandeling en een eiwitarm dieet vereist. (1)

De primaire behandeling van fenylketonurie is daarom een ​​dieet met weinig fenylalanine, dwz een vermindering van de eiwitinname via de voeding. Dit eiwitarme dieet moet worden uitgevoerd zodra de screening van pasgeborenen wordt uitgevoerd. Het moet gedurende het hele leven worden gevolgd en kan meer of minder streng zijn, afhankelijk van het onderwerp en de vorm van de ziekte. (2)

Naast dit fenylalaninearme dieet kan sapropterinedihydrochloride aan de patiënt worden voorgeschreven zodat zijn dieet minder streng is, of zelfs dat zijn dieet normaal blijft. (2)

Daarnaast kunnen voedingssupplementen die rijk zijn aan aminozuren (exclusief fenylalanine), vitamines en mineralen worden aanbevolen om een ​​eventuele onbalans in deze inname als gevolg van deze voeding te herstellen. (3)

Consumptie van aspartaam ​​(kunstmatige zoetstof gebruikt in veel producten zoals industriële dranken, voedselbereidingen, enz.) moet absoluut worden vermeden voor mensen met fenylketonurie. In feite wordt aspartaam, eenmaal geabsorbeerd, in het lichaam omgezet in fenylalanine. In die zin verhoogt het het risico van ophoping van dit molecuul in het lichaam en dreigt het giftig te zijn voor de zieke persoon. Aspartaam ​​is ook aanwezig in veel medicijnen, speciale aandacht van patiënten is vereist bij het nemen van bepaalde medicijnen.

In termen van preventie, aangezien de overdracht van de ziekte erfelijk is, kunnen families die door de ziekte zijn getroffen, genetische hulp en advies krijgen.

De prognose is variabel, afhankelijk van de patiënt en de vorm van de ziekte.