In de overgrote meerderheid van de gevallen (meer dan 95%) is de hypersecretie van groeihormoon die acromegalie veroorzaakt, gerelateerd aan de ontwikkeling van een goedaardige hypofysetumor (hypofyseadenoom), een kleine klier (ongeveer zo groot als een kikkererwt), die zich onderaan van de hersenen, ongeveer ter hoogte van de neus.

Deze tumor komt meestal onverwachts voor: hij wordt dan gekwalificeerd als "sporadisch". In andere, veel zeldzamere gevallen, is acromegalie gekoppeld aan een genetische afwijking: er zijn dan andere gevallen in de familie en het kan in verband worden gebracht met andere pathologieën.

Niettemin is de tegenstelling tussen sporadische en familiale vormen steeds moeilijker te handhaven, voor zover recentelijk in de sporadische vormen (zonder andere gevallen in de familie) is aangetoond dat er ook genetische mutaties zijn. aan de oorsprong van de ziekte.