Hepatocellulair carcinoom is de meest voorkomende van de primaire leverkankers. Het treft een groeiend aantal mensen in westerse landen, meestal met cirrose of een andere leverziekte. Ondanks de voortgang van behandelingen is het maar al te vaak dodelijk.

Definitie

Hepatocellulair carcinoom (aangeduid met de afkorting CHC) is kanker die ontstaat uit cellen van de lever. Het is daarom een ​​primaire kanker van de lever, in tegenstelling tot zogenaamde "secundaire" kankers die overeenkomen met uitgezaaide vormen van kanker die elders in het lichaam voorkomen.

Oorzaken

In de overgrote meerderheid van de gevallen wordt hepatocellulair carcinoom veroorzaakt door levercirrose, een gevolg van chronische leverziekte: virale hepatitis, alcoholische hepatitis, auto-immune hepatitis, enz.

Deze cirrose wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de lever die gepaard gaat met vernietiging van levercellen. De ongecontroleerde regeneratie van vernietigde cellen resulteert in het verschijnen van abnormale knobbeltjes en fibreus weefsel (fibrose). Deze laesies bevorderen tumortransformatie van levercellen en carcinogenese (vorming van een kwaadaardige levertumor).

Diagnostisch

Screening op levercarcinoom is vaak gebaseerd op de detectie van een knobbel op echografie bij patiënten die worden gecontroleerd op chronische leverziekte. 

Bij een vergevorderde tumor kan de diagnose ook overwogen worden bij het optreden van symptomen.

POSTERS

De diagnose wordt bevestigd door verdere beeldvormingstests. De arts zal een buikscan (helicale scan) bestellen, soms een MRI en/of een contrastecho. 

De beoordeling van tumorextensie kan een abdominale MRI en een thoracale of thoraco-abdominale CT-scan vereisen. Doppler-echografie kan worden gebruikt om afwijkingen van de portale bloedstroom als gevolg van kanker te beoordelen. Meer zelden zal een PET-scan worden uitgevoerd om de tumor beter te karakteriseren en te zoeken naar mogelijke verspreiding buiten de lever.

Biologische onderzoeken

Bij ongeveer de helft van de hepatocellulaire carcinomen blijkt uit bloedonderzoek een abnormaal hoog niveau van alfafoetoproteïne (AFP), dat door de tumor wordt uitgescheiden.

biopsie

Onderzoek van tumorweefselmonsters helpt diagnostische fouten te voorkomen en de levertumor te karakteriseren om de behandeling te sturen.

De betrokken mensen

Hepatocellulair carcinoom is de meest voorkomende primaire leverkanker. Het is de vijfde belangrijkste oorzaak van kanker in de wereld en de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker.

In Zuidoost-Azië en Afrika kan het vrij jonge mensen met cirrose van hepatitis B treffen.

In westerse landen, waar het soms in verband wordt gebracht met hepatitis C, maar waar het veel vaker het gevolg is van alcoholische cirrose, is het vanaf de jaren tachtig sterk toegenomen. 

In Frankrijk is het aantal nieuwe gevallen dat elk jaar wordt ontdekt, dus gestegen van 1800 in 1980 tot 7100 in 2008 en tot 8723 in 2012. Deze stijging weerspiegelt ongetwijfeld ook gedeeltelijk de verbetering van de diagnose en een beter beheer van andere complicaties van cirrose. Volgens het National Institute for Public Health Surveillance (InVS) was het aantal nieuwe gevallen in 2012 12,1 / 100 bij mannen en 000 / 2,4 bij vrouwen.

Ondanks een betere beheersing van de hepatitis B-epidemie en de algehele daling van het alcoholgebruik, blijft hepatocellulair carcinoom tegenwoordig een groot probleem voor de volksgezondheid.

Risicofactoren

Een leeftijd boven de 55 jaar, mannelijk geslacht en gevorderde cirrose zijn de belangrijkste risicofactoren voor hepatocellulair carcinoom. In Frankrijk blijft overmatig alcoholgebruik de belangrijkste risicofactor voor cirrose en dus voor leverkanker.

Obesitas en de daarmee samenhangende stofwisselingsstoornissen, die leververvetting ("leververvetting") bevorderen, zijn ook in verband gebracht met een verhoogd risico op leverkanker.

Andere risicofactoren kunnen tussenkomen:

• roken,
• blootstelling aan bepaalde giftige stoffen (aflatoxinen, thoriumdioxide, vinylchloride, plutonium, enz.),
• infecties met bepaalde soorten bot,
• diabetes,
• hemochromatose (genetische aandoening die ijzerstapeling in de lever veroorzaakt)...

Hepatocellulair carcinoom kan lange tijd stil voortschrijden. Symptomen verschijnen laat, in een vergevorderd stadium van de tumor, en zijn vaak niet specifiek voor de kanker zelf. Ze zijn het gevolg van cirrose of obstructie van de poortader en/of galwegen.

Pijn

Het is meestal een doffe pijn in het epigastrische gebied. Scherpe pijnen zijn zeldzaam.

Geelzucht

Geelzucht (geelzucht), waardoor de huid en het oogwit gelig lijken, wordt veroorzaakt door te veel bilirubine (een galpigment) in het bloed.  

Uitzetting van de buik

Cirrose, evenals hepatocellulair carcinoom zelf, zijn oorzaken van ascites, gekenmerkt door een effusie van vocht in de buik.

Andere symptomen:

• abdominale bloeding door ruptuur van de tumor,
• verstoringen van de spijsvertering (gebrek aan eetlust, winderigheid, diarree of constipatie, enz.),
• infecties
• kortademigheid veroorzaakt door een grote tumor die op het middenrif drukt
• algemene verslechtering van de gezondheid …

De therapeutische behandeling varieert volgens de kenmerken van de tumor, in het bijzonder de uitbreiding ervan, de toestand van de lever en de algemene gezondheidstoestand van de patiënt. Bij gevorderde kankers blijft de prognose somber, ondanks de vooruitgang in therapieën.

Levertransplantatie

Het biedt een curatieve behandeling voor zowel de tumor als de oorzaak ervan - cirrose - en maakt vaak genezing mogelijk, op voorwaarde dat de patiënt voldoet aan de criteria voor transplantaattoewijzing:

• gelokaliseerde tumor: 1 knobbel met een diameter tot 6 cm, of 4 knobbeltjes van minder dan 3 cm als het alfafoetoproteïnegehalte lager is dan 100 ng / ml,
• afwezigheid van vaatziekte van de lever (portale of hepatische trombose),
• geen contra-indicatie: actief alcoholisme, patiënt die te oud is of in slechte gezondheid verkeert, geassocieerde pathologieën, enz.

In Frankrijk zou ongeveer 10% van de patiënten in aanmerking komen voor een transplantatie. In een context van een tekort aan grafts, wordt het bij 3 tot 4% van hen uitgevoerd. Alternatieven zijn soms mogelijk, bijvoorbeeld de transplantatie van een hemifoie die het resultaat is van een familiedonatie of een overleden donor of die van een lever die een amyloïde neuropathie draagt, die correct functioneert maar jaren van neurologische ziekte op afstand kan veroorzaken. 

De complicaties zijn die van elke transplantatie.

Chemo-embolisatie

Deze behandeling kan een wachtende behandeling zijn voor een transplantatie en kan elke twee tot drie maanden worden herhaald. Het combineert chemotherapie die via de arteriële route wordt geïnjecteerd met embolisatie, dwz een tijdelijke obstructie van de leverslagader zelf of van de vertakkingen die de tumor voorzien van 'embolisatiemiddelen'. Bij afwezigheid van bloedtoevoer neemt de tumorgroei af en kan de grootte van de tumor zelfs aanzienlijk worden verminderd.

De methoden van lokale vernietiging door radiofrequentie (tumoren van minder dan 2 cm) of microgolven (tumoren van 2 tot 4 cm) vereisen een goede zichtbaarheid van de tumor. Deze behandelingen worden uitgevoerd in de operatiekamer, onder algehele narcose. Er zijn contra-indicaties, waaronder ascites of een te laag aantal bloedplaatjes.

chirurgie

De keuze voor het uitvoeren van een operatie om de tumor te verwijderen hangt onder meer af van de locatie van het carcinoom en de algemene toestand van de patiënt. Meestal is de interventie gereserveerd voor oppervlakkige tumoren en niet te groot (de patiënt moet voldoende gezond leverweefsel behouden). De efficiëntie is redelijk goed.

Externe radiotherapie is een alternatief voor de lokale vernietiging van een levercarcinoom met een enkele knobbel van minder dan 3 cm, vooral in het bovenste deel van de lever. Het vereist meerdere sessies.

Klassieke intraveneuze chemotherapie is niet erg effectief, vooral omdat de onderliggende leverziekte lage doseringen vereist. De afgelopen tien jaar zijn er gerichte kankertherapieën geïntroduceerd bij de behandeling van hepatocellulaire carcinomen. Vooral oraal toegediende anti-angiogene middelen (Sorafenib of andere moleculen) worden gebruikt, die de ontwikkeling van microvaten die de tumor voeden voorkomen. Dit zijn in wezen palliatieve behandelingen, die het echter mogelijk maken om de overleving te verlengen.

De preventie van hepatocellulair carcinoom ligt vooral in de strijd tegen alcoholisme. Het is aan te raden om het alcoholgebruik te beperken tot 3 drankjes per dag voor mannen en 2 drankjes voor vrouwen.

Screening en behandeling van hepatitis die cirrose veroorzaakt, speelt ook een rol. De preventie van seksuele en intraveneuze besmetting evenals de vaccinatie tegen hepatitis B zijn effectief.

De strijd tegen obesitas draagt ​​bij aan preventie.

Ten slotte is het verbeteren van vroege diagnoses een belangrijk punt om curatieve behandelingen mogelijk te maken.