Gigantisme wordt veroorzaakt door overmatige afscheiding van groeihormoon tijdens de kindertijd, wat resulteert in een zeer grote lengte. Deze uiterst zeldzame aandoening is meestal gekoppeld aan de ontwikkeling van een goedaardige tumor van de hypofyse, het hypofyseadenoom. In de afgelopen jaren heeft onderzoek de frequente betrokkenheid van genetische factoren blootgelegd. De behandeling is moeilijk en vaak multimodaal.

Gigantisme is een zeer zeldzame vorm van acromegalie, een aandoening die wordt veroorzaakt door overmatige afscheiding van groeihormoon, ook wel GH genoemd (voor groeihormoon), of hormoon somatotroop (STH). 

Wanneer het vóór de puberteit optreedt (juveniele en infantiele acromegalie), wanneer het botkraakbeen nog niet verenigd is, gaat deze hormonale afwijking gepaard met een overmatige en snelle groei van de botten in lengte en van het hele lichaam. en leidt tot gigantisme.

Kinderen met de aandoening zijn ongewoon lang, met jongens die in hun late tienerjaren 2 meter of meer bereiken.

Normaal gesproken wordt groeihormoon in het bloed afgegeven door een kleine klier aan de basis van de hersenen, de hypofyse. Bij kinderen is de belangrijkste rol het bevorderen van de groei. De productie van groeihormoon door de hypofyse wordt zelf gereguleerd door GHRH (groeihormoon-releasing hormoon), een hormoon geproduceerd door de nabijgelegen hypothalamus.

Hypersecretie van groeihormoon bij kinderen met gigantisme is meestal te wijten aan het verschijnen van een goedaardige tumor in de hypofyse, hypofyseadenoom genaamd: de proliferatie van hormoonproducerende cellen verklaart het abnormaal hoge niveau ervan.

In minder dan 1% van de gevallen is de hypofyse overactief omdat deze overgestimuleerd wordt door GHRH, dat in overmaat wordt geproduceerd door een tumor die zich overal in het lichaam kan bevinden.

Diagnostisch

Gigantisme wordt vermoed in het licht van een duidelijk versnelde groei (de groeicurve in lengte wordt vergeleken met de gemiddelde curve), wanneer het kind erg lang is in vergelijking met andere leden van zijn gezin. Klinisch onderzoek onthult andere afwijkingen die verband houden met gigantisme (zie symptomen).

De diagnose wordt bevestigd door bloedonderzoek, waaronder herhaalde metingen van groeihormoon en de glucoseremtest – de stijging van de bloedglucosespiegels na de absorptie van een suikerhoudende drank veroorzaakt normaal gesproken een afname van de secretie van groeihormoon, wat niet wordt waargenomen bij personen met gigantisme.

Beeldvormende onderzoeken worden gedaan om de tumor te lokaliseren die gigantisme veroorzaakt:

• MRI (magnetic resonance imaging) is het onderzoek bij uitstek om een ​​hypofyseadenoom te visualiseren;
• de scanner wordt voornamelijk gebruikt om te zoeken naar tumoren die GHRH afscheiden in de pancreas, eierstokken of bijnieren;
• de radiografie maakt het mogelijk om de afwijkingen van de botgroei te objectiveren.

De aanwezigheid van een hypofyseadenoom kan de werking van de hypofyse in verschillende mate verstoren. Naast groeihormoon produceert het prolactine (lactatiehormoon) en andere hormonen waarvan de rol is om afscheidingen van de bijnieren, de schildklier en de geslachtsklieren op gang te brengen. Een volledige hormonale beoordeling is daarom noodzakelijk.

De tumor kan ook de oogzenuwen samendrukken en visuele stoornissen veroorzaken, vandaar de noodzaak van een grondig oogheelkundig onderzoek.

Andere aanvullende onderzoeken kunnen worden aangevraagd om verschillende disfuncties te beoordelen die verband kunnen houden met gigantisme.

De betrokken mensen

Gigantisme is veel zeldzamer dan acromegalie bij volwassenen, hoewel deze aandoening zelf zeer zeldzaam is (3 tot 5 nieuwe gevallen per miljoen inwoners per jaar). In de Verenigde Staten zijn slechts honderd gevallen van gigantisme vastgesteld.

Gigantisme overheerst over het algemeen bij jongens, maar sommige zeer vroege vormen zijn overwegend vrouwelijk

Risicofactoren

Gigantisme presenteert zich over het algemeen als een geïsoleerde en sporadische hormonale pathologie, dat wil zeggen buiten elke erfelijke context. Maar er zijn zeldzame gevallen van familiaire hypofyseadenomen, gigantisme kan ook een van de componenten zijn van erfelijke multitumorsyndromen, zoals het McCune-Albrigh-syndroom, type 1 multipele endocriene neoplasie (NEM1) of neurofibromatose. .

De afgelopen jaren zijn verschillende genetische en genomische afwijkingen geïdentificeerd die verband houden met hypofyse-gigantisme, erfelijk of niet. Een grote retrospectieve internationale studie, gecoördineerd door de Belgische endocrinoloog Albert Beckers, die 208 gevallen van gigantisme omvatte, bracht dus de betrokkenheid van genetische factoren in 46% van de gevallen aan het licht. 

Naast hun gigantische gestalte kunnen kinderen en adolescenten met gigantisme andere manifestaties vertonen die verband houden met hun pathologie:

• matige (frequente) obesitas,
• een overdreven ontwikkeling van het schedelvolume (macrocefalie), al dan niet geassocieerd met bepaalde gelaatstrekken (prognathie, frontale bulten, enz.)
• visuele stoornissen zoals een verandering in het gezichtsveld of dubbelzien,
• abnormaal grote handen en voeten, met dunne vingers,
• perifere neuropathieën,
• cardiovasculaire aandoeningen,
• goedaardige tumoren,
• hormonale stoornissen...

De behandeling van kinderen met gigantisme heeft tot doel hun overmatige afscheiding van groeihormoon onder controle te houden, wat over het algemeen de implementatie van verschillende behandelingsmodaliteiten vereist.

Chirurgische behandeling

Chirurgische verwijdering van het hypofyseadenoom heeft de voorkeur als eerstelijnsbehandeling. Dit is een moeilijke operatie, die meestal nasaal kan worden uitgevoerd, hoewel het nodig is om de schedel te openen wanneer het adenoom groot is (macroadenoom).

Wanneer de tumor te groot is of te dicht bij belangrijke structuren in de hersenen zit, kan er niet aan worden geopereerd.

radiotherapie

Röntgenbestraling kan worden aanbevolen als aanvulling op een operatie om eventuele resterende tumorcellen te vernietigen en recalcitrante tumoren te behandelen (ongeveer dertig sessies). Deze techniek is pijnloos, maar kan een hormonale onbalans veroorzaken die verantwoordelijk is voor verschillende aandoeningen.

Onlangs is de Gamma Knife radiochirurgietechniek geïntroduceerd. In plaats van het scalpel gebruikt het gammastraling, veel krachtiger en veel nauwkeuriger dan röntgenstralen, om de tumor in één keer te vernietigen. Het is gereserveerd voor kleine tumoren.

Moleculen die effectief zijn in het verminderen van de secretie van groeihormoon kunnen worden voorgeschreven in combinatie met chirurgie en bestralingstherapie, vooral als de tumorverwijdering onvolledig is. Het therapeutische arsenaal omvat analogen van somatostatine en dopamine, die behoorlijk effectief zijn, maar aanzienlijke bijwerkingen kunnen hebben.