Monoklonale gammopathie (GM) wordt gedefinieerd door de aanwezigheid in het serum en/of urine van een monoklonaal immunoglobuline. Het kan worden geassocieerd met een kwaadaardige hemopathie, anders wordt het monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (GMSI) genoemd.

Voor de diagnose maken microbiologische onderzoeken het mogelijk om het monoklonale immunoglobuline in overvloed te identificeren. Klinische, biologische en radiologische manifestaties kunnen wijzen op een hemopathie, terwijl de diagnose van een GMSI een differentiële diagnose is.

Definitie

Monoklonale gammopathie (GM) wordt gedefinieerd door de aanwezigheid in het serum en/of urine van een monoklonaal immunoglobuline. Immunoglobulinen zijn eiwitten in menselijk plasma die immuuneigenschappen hebben. Ze worden gesynthetiseerd in plasmacellen, cellen van het lymfoïde systeem gevormd in de milt en lymfeklieren. GM getuigt dus van de proliferatie van een kloon van plasmacellen die een monoklonaal immunoglobuline produceert.

Types

GM's kunnen worden ingedeeld in 2 categorieën:

• Monoklonale gammopathieën geassocieerd met hematologische maligniteiten
• Monoklonale gammopathieën van onbepaalde betekenis (GMSI)

Oorzaken

Voor monoklonale gammopathieën geassocieerd met kwaadaardige hemopathieën zijn de belangrijkste oorzaken:

• Multipel myeloom: tumor van het beenmerg gevormd door een proliferatie van abnormale plasmacellen
• Macroglobulinemie (ziekte van Waldenström): aanwezigheid in abnormale hoeveelheden in het plasma van macroglobuline
• B-lymfoom

GMSI kan in verband worden gebracht met verschillende niet-kwaadaardige pathologieën:

• Auto-immuunziekten (reumatoïde polyathritis, syndroom van Sjögren, systemische lupus)
• Virale infecties (mononucleosis, waterpokken, HIV, hepatitis C)
• Bacteriële infecties (endocarditis, osteomyelitis, tuberculose)
• Parasitaire infecties (leishmaniasis, malaria, toxoplasmose)
• Chronische ziekten zoals chronische cholecystitis (ontsteking van de galblaas)
• Diverse andere aandoeningen zoals familiaire hypercholesterolemie, ziekte van Gaucher, Kaposi-sarcoom, korstmos, leverziekte, myasthenia gravis (stoornis van de overdracht van zenuwimpulsen van de zenuw naar de spier), bloedarmoede of thyrotoxicose

Diagnostisch

GGO wordt vaak bij toeval ontdekt tijdens laboratoriumtests die om andere redenen worden uitgevoerd.

Om het overvloedige monoklonale middel te identificeren, zijn de meest bruikbare tests:

• Elektroforese van serumeiwitten: een techniek waarmee de eiwitten van een serum kunnen worden geïdentificeerd en gescheiden onder invloed van een elektrisch veld
• Immunofixatie: een techniek die de detectie en typering van monoklonale immunoglobulinen mogelijk maakt
• Immunoglobuline-assay: een proces dat eiwitten van plasma scheidt en identificeert op basis van detecteerbare immunologische reacties die ze produceren

Vervolgens gaat de diagnose via het zoeken naar de oorzaak van GM. Verschillende klinische, biologische of radiologische manifestaties zouden multipel myeloom moeten suggereren:

• Gewichtsverlies, inflammatoire botpijn, pathologische fracturen
• Bloedarmoede, hypercalciëmie, nierfalen

Andere manifestaties wijzen onmiddellijk op een hemopathie:

• Lymfadenopathie, splenomegalie
• Afwijkingen in het bloedbeeld: bloedarmoede, trombocytopenie, overmatige lymfocytose
• Syndroom van hyperviscositeit

GMSI wordt gedefinieerd als GM zonder enige klinische of laboratoriumsymptomen van hematologische maligniteit. In de klinische routine is dit een diagnose van uitsluiting. De criteria die worden gebruikt om een ​​GMSI te definiëren zijn:

• Tarief monoklonale componenten <30 g/l 
• Relatieve stabiliteit in de tijd van de monoklonale component 
• Normale serumspiegel van andere immunoglobulinen
• Afwezigheid van destructieve botschade, bloedarmoede en nieraandoeningen

De incidentie van GMSI neemt toe met de leeftijd van 1% bij 25 jaar tot meer dan 5% na 70 jaar.

GMSI is meestal asymptomatisch. Het monoklonale antilichaam kan echter binden aan zenuwen en gevoelloosheid, tintelingen en zwakte veroorzaken. Mensen met de aandoening hebben meer kans op vernietiging van botweefsel en fracturen.

Wanneer GM wordt geassocieerd met een andere ziekte, zijn de symptomen die van de ziekte.

Bovendien kunnen monoklonale immunoglobulinen relatief zeldzame complicaties veroorzaken:

• Amyloïdose: afzetting van fragmenten van monoklonale eiwitten in verschillende organen (nieren, hart, zenuwen, lever) die de oorzaak kunnen zijn van het falen van deze organen
• Plasma-hyperviscositeitssyndroom: het is verantwoordelijk voor gezichtsstoornissen, neurologische symptomen (hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, waakzaamheidsstoornissen) en hemorragische symptomen
• Cryoglobulinemie: ziekten veroorzaakt door de aanwezigheid in het bloed van immunoglobulinen die neerslaan wanneer de temperatuur lager is dan 37 °. Ze kunnen huidverschijnselen veroorzaken (purpura, fenomeen van Raynaud, necrose van ledematen), polyartralgie, neuritis en glomerulaire nefropathieën.

Voor IMG's wordt geen behandeling aanbevolen. Recente studies tonen aan dat IMGT's met geassocieerd botverlies baat kunnen hebben bij behandeling met bisfosfonaten. Elke 6 tot 12 maanden moeten patiënten een klinisch onderzoek ondergaan en serum- en urine-eiwitelektroforese uitvoeren om de ziekteprogressie te beoordelen.

In andere gevallen is de behandeling die van de oorzaak.

In een percentage van maximaal 25% van de gevallen wordt de evolutie van een GMSI naar een kwaadaardige hematologische ziekte waargenomen. Mensen met GMSI worden ongeveer twee keer per jaar gevolgd met fysieke, bloed- en soms urinetests om te controleren op mogelijke progressie naar een kankeraandoening. Als progressie vroeg wordt ontdekt, kunnen symptomen en complicaties eerder worden voorkomen of behandeld.