Fibrinolyse vindt plaats in fysiologische hemostase, na bloedstolling, om het hemostatische stolsel gevormd door fibrine te elimineren. Aanwezig in een te grote hoeveelheid, kan het leiden tot de vorming van een stolsel in de bloedsomloop met de daaruit voortvloeiende risico's. Definitie, oorzaken en behandelingen, laten we de balans opmaken.

Fibrinolyse is een vernietigingsproces dat bestaat uit het oplossen van intravasculaire stolsels onder invloed van plasmine. Door dit proces bevrijdt het de circulatie van fibrine-afval in het bloed en helpt het daarom het lichaam te beschermen tegen het risico op trombose (bloedstolsel).

Plasmine, geproduceerd door de lever, is het belangrijkste eiwit dat fibrinolyse activeert. Plasmine wordt omgezet in plasminogeen door weefselplasminogeenactivator (tPA) en urokinase.

Plasminogeen komt overeen met fibrine en wordt tijdens de vorming in het stolsel geassembleerd (waardoor het later kan worden afgebroken). De verandering van plasminogeen naar plasmine vindt plaats in de buurt van het stolsel.

Het fibrinolytische systeem moet manoeuvreren tussen het opbreken van de intravasculaire stolsels die zich vormen en het niet veroorzaken van bloedingen wanneer de hemostatische stolsels en fibrinogeen oplossen.

Als het stolsel te snel oplost, door behandeling, door ziekte of door een afwijking van de hemostase, kan het verantwoordelijk zijn voor soms aanzienlijke bloedingen.

Er zijn twee soorten fibrinolyse, primaire en secundaire fibrinolyse. Primaire fibrinolyse komt van nature voor en secundaire fibrinolyse treedt op vanwege een externe oorzaak, zoals medicatie of een medische aandoening.

Als de fibrine in een te grote hoeveelheid aanwezig is, kan dit de vorming van een stolsel in de bloedsomloop veroorzaken, waardoor het risico op veneuze trombose (flebitis) of arteriële (ischemie) ontstaat.

Defecten in fibrinolyse leiden tot trombofilie die verantwoordelijk is voor de overmatige vorming van levensbedreigende bloedstolsels:

• Acuut coronair syndroom (ACS) is coronaire insufficiëntie veroorzaakt door een of meer geblokkeerde kransslagaders;
• Zeer recent myocardinfarct: bij voorkeur ingrijpen binnen de eerste drie uur;
• Ischemische beroerte in de acute fase;
• Longembolie met hemodynamische instabiliteit;
• Herstel van de doorgankelijkheid van veneuze katheters (centraal veneuze katheters en dialysekatheters), bij een obstructie gerelateerd aan een zich ontwikkelende of recent gevormde trombus.

In alle bovengenoemde gevallen zal de werking van fibrinolytica alleen effectief zijn afhankelijk van het tijdstip van toediening in vergelijking met het begin van de eerste symptomen.

De huidige standaardbehandeling, fibrinolyse, moet daarom zo snel mogelijk worden gegeven en bestaat uit het injecteren van de patiënt met een weefselplasminogeenactivator die zal proberen dit stolsel op te lossen en zo de obstructie van het vat op te heffen.

Fibrinolytica versnellen het oplossen van intravasculaire stolsels en werken door inactief plasminogeen te wijzigen in actief plasmine, een enzym dat verantwoordelijk is voor de verslechtering van fibrine en dat dus lysis van de trombus veroorzaakt.

Wij onderscheiden:

• Streptokinase van natuurlijke oorsprong is een eiwit geproduceerd door β-hemolytische streptokokken, daarom van exogene oorsprong en in staat om de vorming van antilichamen te veroorzaken;
• Urokinase is een protease, van natuurlijke oorsprong, dat direct inwerkt op plasminogeen;
• De derivaten van weefselplasminogeenactivator (t-PA), verkregen door genetische recombinatie van het gen dat codeert voor t-PA, zullen plasminogeen direct omzetten in plasmine door de werking van t-PA na te bootsen. De t-PA-derivaten worden aangegeven met rt-PA (alteplase), r-PA (reteplase) en TNK-PA (tenecteplase).

  Heparine en/of aspirine worden vaak geassocieerd met behandeling met fibrinolytica.

Methoden voor het onderzoeken van fibrinolyse.

Globale tests: Oplostijd van euglobulinen

De precipitatie van euglobulinen maakt het delen van fibrinogeen, plasminogeen en zijn proteaseremmeractivatoren mogelijk. De normale tijd is meer dan 3 uur, maar bij minder tijd vermoeden we “hyperfibrinolyse”.

Analytische tests

• Plasminogeenbepaling: functioneel en immunologisch;
• TPA-test (weefselplasminogeen): immuno-enzymatische technieken;
• Dosering van antiplasmine.

Indirecte tests

• Bepaling van fibrinogeen: dit is een indirecte beoordeling van fibrinolyse. Bij laag fibrinogeen wordt "hyperfibrinolyse" vermoed;
• Reptilasetijd en/of trombinetijd: ze worden verlengd in aanwezigheid van fibrineafbraakproducten;
• Bepaling van PDF's (afbraakproducten fibrine en fibrinogeen): hoog bij activering van fibrinolyse;
• D-dimeer-assay: ze komen overeen met PDF-fragmenten en zijn hoog bij fibrinolyse.