Knaagdieren zijn de belangrijkste overdragers van leptospirose, maar andere dieren kunnen deze ziekte waarschijnlijk ook overdragen: bepaalde carnivoren (vossen, mangoesten, enz.), landbouwhuisdieren (koeien, varkens, paarden, schapen, geiten) of gezelschapsdieren (honden) en zelfs vleermuizen. Al deze dieren herbergen de bacteriën in hun nieren, meestal zonder ziek te zijn. Er wordt gezegd dat ze gezonde dragers zijn. Mensen worden altijd besmet door contact met de urine van deze besmette dieren, in het water of in de bodem. De bacteriën komen meestal het lichaam binnen via de huid als er een kras of snee is, of via de neus, mond, ogen. U kunt ook besmet raken door het drinken van water of voedsel waarin de bacteriën aanwezig zijn. Soms is het ook direct contact met besmette dieren dat de ziekte kan veroorzaken.