Inhoud
Hyperprolactinemie is de aanwezigheid van een abnormaal hoog niveau van prolactine in het bloed. Prolactine is een hormoon dat wordt geproduceerd door de hypofyse. De talrijke functies van prolactine in het lichaam worden voornamelijk geassocieerd met zwangerschap en de productie van moedermelk voor de pasgeborene. De prolactinespiegels kunnen echter stijgen wanneer een vrouw niet zwanger is of borstvoeding geeft, wat een aantal aandoeningen veroorzaakt die de normale menstruatiefunctie en vruchtbaarheid kunnen beïnvloeden. Serumprolactine mag alleen worden gemeten bij patiënten met een hypofysetumor of klinische symptomen en tekenen van hyperprolactinemie.
Wat is hyperprolactinemie?
Er zijn veel oorzaken van hyperprolactinemie, waaronder bepaalde medicijnen en een hypofysetumor (prolactinoom). Om de juiste behandeling voor te schrijven, is het belangrijk om de onderliggende oorzaak te achterhalen. Hyperprolactinemie kan galactorroe (uitscheiding van moedermelk buiten borstvoeding) veroorzaken en de voortplantingsfunctie verstoren. Dit kan het botverlies versnellen als het te wijten is aan een tekort aan geslachtshormonen.
De meeste prolactinomen zijn micro-prolactinomen. Ze groeien meestal niet snel genoeg om ernstige complicaties te veroorzaken. Patiënten met prolactinoom worden meestal succesvol behandeld met dopamine-agonisten zoals cabergoline.
Oorzaken van hyperprolactinemie bij volwassenen
Een hoge concentratie prolactine in het bloed (hyperprolactinemie) is een vrij veel voorkomende endocriene aandoening. Oorzaken variëren van goedaardige aandoeningen die geen behandeling vereisen tot ernstige medische problemen die onmiddellijke behandeling vereisen. Hyperprolactinemie kan ook een bijwerking zijn van bepaalde medicijnen. Om de essentie van de lopende processen te begrijpen, is het de moeite waard om de rol van dit hormoon een beetje uit te leggen.
Prolactine is een polypeptidehormoon dat wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door de lactotrofe cellen van de hypofysevoorkwab. De secretie van prolactine wordt voornamelijk gereguleerd door dopamine, dat wordt geproduceerd in de hypothalamus en de secretie van prolactine remt. Het hypothalamische hormoon thyrotropine-releasing hormoon stimuleert de secretie van prolactine.
Prolactine oefent zijn effecten uit door te binden aan prolactinereceptoren. Ze bevinden zich op het celmembraan van veel cellen, vooral in de borst en de hypofyse. In de borst stimuleert prolactine de groei van klieren tijdens de zwangerschap en de productie van moedermelk in de postpartumperiode. In de hypofyse onderdrukt prolactine de secretie van gonadotropine.
Er zijn fysiologische, pathologische en geneesmiddelgerelateerde oorzaken van hyperprolactinemie (hoge prolactinespiegels).
Fysiologische redenen. Zwangerschap, borstvoeding en borstvoeding, lichaamsbeweging, geslachtsgemeenschap en stress kunnen de prolactinespiegels verhogen. Deze verhogingen zijn van voorbijgaande aard en overschrijden gewoonlijk niet tweemaal de bovengrens van de normale waarden.
pathologische oorzaken. Prolactinomen zijn tumoren die ontstaan uit prolactine-afscheidende hypofysecellen. De meeste prolactinomen (90%) zijn microadenomen (<1 cm in diameter) die 10 keer vaker voorkomen bij vrouwen dan bij mannen. Microadenomen veroorzaken een lichte verhoging van de prolactinespiegels, wat gepaard kan gaan met symptomen van hyperprolactinemie, maar groeien meestal niet.
Macroadenomen (> 1 cm in diameter) komen minder vaak voor, en gigantische prolactinomen (> 4 cm in diameter) zijn zeldzaam. In vergelijking met vrouwen hebben mannen negen keer meer kans om macroadenoom te ontwikkelen. Deze tumoren veroorzaken ernstige hyperprolactinemie – een prolactineconcentratie van meer dan 10 mIE/L duidt bijna altijd op een macroprolactinoom. Ze kunnen hypopituïtarisme, verlies van gezichtsveld of oculaire verlamming veroorzaken door het optische chiasme of de hersenzenuwkernen samen te drukken.
Andere formaties van de hypothalamus en hypofyse kunnen ook hyperprolactinemie veroorzaken. Aangezien dopamine de secretie van prolactine onderdrukt, kan elk neoplasma of infiltratieve laesie die de hypofyse-stengel samendrukt, de werking van dopamine verzwakken en hyperprolactinemie veroorzaken. Hyperprolactinemie van stengelcrush is echter meestal lager dan 2000 mIU/L, wat het onderscheidt van macroprolactinoom.
Sommige ziekten kunnen hyperprolactinemie veroorzaken. Prolactine wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden, dus nierfalen kan de prolactinespiegels verhogen. Omdat thyrotropine-releasing hormoon de prolactinesecretie stimuleert, kan hypothyreoïdie ook hyperprolactinemie veroorzaken. Toevallen kunnen op korte termijn een verhoging van de prolactinespiegels veroorzaken.
Redenen gerelateerd aan drugs. Een aantal geneesmiddelen verstoren de afgifte van dopamine in de hypothalamus, wat leidt tot een toename van de secretie van prolactine (prolactine 500-4000 mIU / l). Hyperprolactinemie ontwikkelt zich bij patiënten die antipsychotica gebruiken. Het kan zich ook, in mindere mate, ontwikkelen als gevolg van bepaalde selectieve serotonineheropnameremmers (geneesmiddelen tegen depressie). Andere geneesmiddelen kunnen minder vaak hyperprolactinemie veroorzaken. Als hyperprolactinemie wordt veroorzaakt door medicijnen, normaliseren de concentraties gewoonlijk als het medicijn binnen 72 uur wordt gestopt.
Symptomen van hyperprolactinemie bij volwassenen
Bij sommige patiënten is hyperprolactinemie asymptomatisch, maar een overmaat van het hormoon kan de borstklier en de voortplantingsfunctie beïnvloeden. Bij vrouwen kan het oligoamenorroe (korte en schaarse periodes), onvruchtbaarheid en galactorroe veroorzaken. Bij mannen kan hyperprolactinemie leiden tot erectiestoornissen, onvruchtbaarheid en gynaecomastie. Galactorroe (uitscheiding van melk of colostrum uit de borst) komt veel minder vaak voor bij mannen dan bij vrouwen.
Gonadale hormoondeficiëntie kan botverlies versnellen. Patiënten kunnen symptomen of tekenen hebben die verband houden met de onderliggende oorzaak van hyperprolactinemie. Bijvoorbeeld hoofdpijn en gezichtsverlies bij een patiënt met een hypofysetumor, en vermoeidheid en koude-intolerantie bij een patiënt met hypothyreoïdie.
Behandeling van hyperprolactinemie bij volwassenen
Benadrukt moet worden dat de prolactinespiegels alleen mogen worden gemeten bij patiënten met klinische symptomen of tekenen van hyperprolactinemie of bij patiënten met een bekende hypofysetumor. De diagnose van hyperprolactinemie kan worden gebaseerd op een enkele meting van serumprolactine boven de bovengrens van normaal. Bloedafname moet zonder onnodige stress worden uitgevoerd.
Diagnostiek
Eenvoudige bloedtesten om de hoeveelheid prolactine in het bloed te meten, kunnen de diagnose van verhoogde prolactinespiegels bevestigen. Prolactinespiegels boven 25 ng/ml worden als verhoogd beschouwd bij niet-zwangere vrouwen. Aangezien elke persoon dagelijkse schommelingen in de prolactinespiegels ervaart, kan het nodig zijn om de bloedtest te herhalen als het niveau van het hormoon enigszins verhoogd is. Veel vrouwen krijgen deze diagnose nadat ze zijn getest op onvruchtbaarheid of klagen over onregelmatige menstruatie, maar anderen hebben geen symptomen. Soms hebben patiënten spontane melkachtige afscheiding uit de tepels, maar de meeste hebben dit symptoom niet.
Een kleine toename van prolactine, in het bereik van 25-50 ng / ml, veroorzaakt meestal geen merkbare veranderingen in de menstruatiecyclus, hoewel het de algehele vruchtbaarheid kan verminderen. Hogere prolactinespiegels van 50 tot 100 ng/ml kunnen onregelmatige menstruatie veroorzaken en de vruchtbaarheid van een vrouw aanzienlijk verminderen. Prolactinespiegels van meer dan 100 ng/ml kunnen de normale functie van het voortplantingssysteem van een vrouw veranderen, met symptomen van de menopauze (afwezigheid van menstruatie, opvliegers, vaginale droogheid) en onvruchtbaarheid tot gevolg.
Zodra een diagnose van hyperprolactinemie is gesteld, moet een onderzoek worden uitgevoerd om de onderliggende oorzaak en bijbehorende complicaties te identificeren. Vrouwen en mannen moeten respectievelijk oestrogeen en ochtendtestosteron meten, samen met gonadotropines. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet de schildklier- en nierfunctie worden beoordeeld en moet zwangerschap worden uitgesloten.
Als er geen andere duidelijke oorzaak is vastgesteld, is een MRI van de hypofyse geïndiceerd. Patiënten met een hypofysetumor groter dan 1 cm in diameter moeten worden gescreend om andere hypofysehormonen te evalueren en het gezichtsveld te controleren. Het is belangrijk om de botmineraaldichtheid te bepalen bij patiënten met hypogonadisme.
Moderne behandelingen
Sommige patiënten hebben geen behandeling nodig. Patiënten met fysiologische hyperprolactinemie, macroprolactinemie, asymptomatisch microprolactinoom of geneesmiddelgeïnduceerde hyperprolactinemie hebben gewoonlijk geen behandeling nodig. Als hyperprolactinemie secundair is aan hypothyreoïdie, moet behandeling van de patiënt met thyroxine de prolactinespiegels normaliseren.
Klinische richtlijnen
Volgens klinische richtlijnen worden verhoogde prolactinespiegels behandeld met een combinatie van verschillende benaderingen.
Geneesmiddelen die de chemische dopamine in de hersenen nabootsen, kunnen met succes worden gebruikt om de meeste patiënten met verhoogde prolactinespiegels te behandelen. Deze geneesmiddelen beperken de productie van prolactine door de hypofyse en veroorzaken onderdrukking van prolactine-producerende cellen. De twee meest voorgeschreven medicijnen zijn cabergoline en bromocriptine. Beginnend met een kleine dosis, die geleidelijk wordt verhoogd, kunnen bijwerkingen, waaronder veranderingen in bloeddruk en mentale verneveling, worden geminimaliseerd. Patiënten reageren meestal goed op deze medicijnen en de prolactinespiegels nemen na 2 tot 3 weken af.
Zodra de prolactinespiegels dalen, kan de behandeling worden aangepast om de normale prolactinespiegels te behouden, en soms kan de behandeling volledig worden stopgezet. Spontane tumorregressie treedt meestal binnen enkele jaren op zonder klinische consequenties.
Bij een klein aantal patiënten verlagen geneesmiddelen de prolactinespiegels niet en blijven grote tumoren (macroadenoma's) bestaan. Deze patiënten komen in aanmerking voor chirurgische behandeling (transsfenoïdale adenoomresectie) of bestralingstherapie.
Preventie van hyperprolactinemie bij volwassenen thuis
Helaas zijn er tot op heden geen effectieve methoden ontwikkeld om deze pathologie te voorkomen. Standaard preventieve maatregelen worden aanbevolen, waaronder het handhaven van een gezonde levensstijl, het opgeven van slechte gewoonten, het behandelen van ziekten van de reproductieve sfeer en het hormonale metabolisme.
Populaire vragen en antwoorden
Met betrekking tot de diagnose en behandeling van het probleem van de hypofyse en hoge prolactine, de kenmerken van preventie, spraken we met uroloog, specialist in ultrasone diagnostiek, arts van de hoogste categorie Yuri Bakharev.