De basisbehandeling is medicatie en bestaat uit: therapie met corticosteroïden, een op cortisone gebaseerde behandeling. Deze behandeling is zeer effectief en vermindert het risico op vasculaire complicaties die de ziekte zo ernstig maken aanzienlijk. Deze behandeling werkt omdat cortison het sterkste ontstekingsremmende medicijn is dat bekend is en de ziekte van Horton een ontstekingsziekte is. Binnen een week is de verbetering al aanzienlijk en binnen een maand behandeling is de ontsteking normaal onder controle.

Een antibloedplaatjesbehandeling wordt toegevoegd. Dit is om te voorkomen dat bloedplaatjes in het bloed aggregeren en een verstopping veroorzaken die de bloedsomloop in een slagader blokkeert.

De behandeling met cortisone is aanvankelijk in een oplaaddosis, daarna, wanneer de ontsteking onder controle is (sedimentatiesnelheid of BSE is weer normaal), verlaagt de arts de dosis corticosteroïden stapsgewijs. Hij zoekt naar de minimale effectieve dosis om de bijwerkingen van de behandeling te beperken. De behandeling duurt gemiddeld 2 tot 3 jaar, maar het is soms mogelijk om eerder te stoppen met cortisone.

Vanwege de bijwerkingen die deze behandelingen kunnen veroorzaken, moeten mensen die worden behandeld tijdens de behandeling nauwlettend worden gevolgd. Er moet speciale aandacht worden besteed aan ouderen om een verhoging van de bloeddruk voorkomen (hypertensie), The osteoporose (botziekte) of oogziekte (glaucoma, staar).

Vanwege de complicaties die gepaard gaan met behandeling met corticosteroïden, worden alternatieven bestudeerd, zoals methotrexaat, azathioprine, synthetische antimalariamiddelen, ciclosporine en anti-TNF α, maar deze hebben geen superieure werkzaamheid laten zien.